中国日报1月19日电（记者 李梦涵）生命体好像一台精细工作的机器，蛋白质作为生命体的中心零部件，其表达、功用与铲除的精准调控是保持生命系统平衡的要害。当某些蛋白质产生反常改变，例如在过错的时刻或安排中过量表达或功用反常，就可能打破生命系统的平衡，从而诱发疾病的产生开展。如安在杂乱生命系统中精准铲除 致病蛋白，是化学生物学和生命科学研讨面对的中心应战之一。中国科学院化学研讨所汪铭研讨团队立异性构建了超分子靶向嵌合体（SupTAC），初次在活体动物水平完成了可编程、时空可控的蛋白质精准降解和清¬除，为蛋白质稳态调控与疾病医治研讨拓荒了新途径。该研讨效果于北京时刻1月17日发表于世界学术期刊《Cell》。
靶向蛋白质降解技能经过调控靶蛋白的泛素化并经由细胞内天然的蛋白酶系统统进行降解，为致病蛋白的选择性铲除供给了全新战略。但是，现有蛋白质降解技能在体内使用时，往往难以一起统筹蛋白质降解的时刻选择性和空间安排选择性，导致降解功率下降并面对脱靶危险。汪铭团队立异性交融超分子化学与蛋白质化学生物学前沿理念，经过金属－有机笼多级自拼装技能，制备出结构安稳、外表可功用化的超分子纳米粒。在此基础上，团队在纳米粒外表原位拼装靶蛋白招募配体与 E3 泛素连接酶招募配体，成功构建超分子靶向嵌合体（SupTAC），完成对靶蛋白泛素化润饰与降解的精准调控。
SupTAC具有可编程特性，经过替换不同靶蛋白招募配体，可完成多种蛋白质的协同降解，具有灵敏适配铲除不同致病蛋白需求的才能。SupTAC还具有空间安排选择性，经过调控其外表物理化学性质及在体内的受体辨认效果，建立了肺、肝等特定安排中靶蛋白的降解办法，并成功完成肺部长链酰基辅酶A合成酶的靶向降解，明显按捺了脂多糖诱导的肺细胞铁逝世及炎症反响。进一步，经过引入了生物正交激活战略，对蛋白质招募配体进行 确定－激活化学规划，凭借外源小分子触发SupTAC原位激活，完成了特守时刻窗口内的蛋白质精准降解，处理了传统技能难以精准操控蛋白质降解机遇的难题。研讨标明SupTAC在包含非人灵长类动物在内的多种模型中均表现出安稳、高效的时空可控蛋白质降解功能。
SupTAC突破了传统靶向蛋白降解技能的时空调控鸿沟，构建起细胞及活体内蛋白质守时、定点降解的研讨渠道。该效果深层次地交融超分子化学与化学生物学的穿插优势，不仅为杂乱生命系统中蛋白质稳态调控供给了全新战略，更在疾病机制解析、立异药物靶点发现等范畴展现出巨大使用潜力，有望推进靶向蛋白质降解技能向临床转化迈出要害一步。
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